وقال جيسون شيلتزر، مؤلف الدراسة الرئيسي، وهو أستاذ مساعد في الجراحة وعلم الوراثة وعضو في فريق البحث: “هذه الأدوية سامة للغاية لدرجة أن المرضى لا يستطيعون تناولها بأمان، أو يمكن تناولها ولكنها لا تقلص في الواقع ورم المريض”. مركز ييل للسرطان.

إن الكشف عن الآليات الكامنة وراء الدواء الموصوف بشكل خاطئ يمكن أن يسلط الضوء على أدائه الضعيف في التجارب السريرية.

كما تفشل معظم أدوية السرطان في الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. لفهم السبب، قام ديبانجان بهاتاشارجي، دكتوراه، وجاويريا بهاكار من مختبر شيلتزر، بدراسة دواء مثبط لـ p38a يسمى راليميتينيب.

وقال شيلتزر: “عندما اختبرنا هذا الدواء في مختبرنا، وجدنا أنه يستهدف مسارًا مختلفًا”. ولم يستجب أي من المرضى لأن الحساسية الخلوية للراليميتينيب أظهرت أقوى ارتباط مع مثبطات EGFR.

وأضاف: “في كثير من الأحيان، يقوم الباحثون بتطوير دواء، ويرون أنه يقتل الخلايا السرطانية. سيكون ذلك كافياً لتحفيز المحاكمة. ولكن لا يوجد “فهم جيني” لكيفية أو سبب قتل الخلايا السرطانية. وبدون هذا الفهم الجيني، فإنك لا تعرف في الواقع. “لأي مرضى السرطان يجب أن تعطيه، لأنك لا تعرف ما هي المؤشرات الحيوية أو التغيرات الجينية التي يجب البحث عنها في ورم المريض من أجل إعطائهم هذا الدواء.”

يحتاج العلماء إلى نهج متعدد الوسائط لاستهداف الآليات الأساسية للمرض.

وقال شيلتزر: “لو كان لدينا هذا الفهم الجيني للدواء في وقت سابق، لربما تم إعطاؤه لمجموعة مختلفة من المرضى الذين كانوا أكثر عرضة للاستجابة”.

يمكن للعلماء جمع الأدلة باستخدام مجموعة من الأدوات، بما في ذلك تقنية كريسبر الثورية، والتنميط الجيني للأدوية، والتقييم الهيكلي.

وعلى الرغم من الحاجة إلى مزيد من الاختبارات، فإن النهج الذي يعطي الأولوية لعلم الوراثة له تطبيقات واسعة النطاق في مكافحة السرطان. يعد التحليل الجيني في بيئة متعددة التخصصات أمرًا أساسيًا لتحسين معدل نجاح العلاجات الجديدة.