أخبار العالم

ملايين البشر يحملون طفرة جينية تتسبب في “موت انفجاري” للخلايا دون داع!


اكتشف الباحثون تباينًا جينيًا موجودًا في ما يصل إلى 3% من سكان العالم يزيد من خطر الالتهاب من خلال آلية تسمى “موت الخلايا الانفجارية”.

قد تلقي هذه الدراسة الضوء على سبب احتمالية إصابة بعض الأشخاص بأمراض مثل مرض التهاب الأمعاء أو التعرض لردود فعل شديدة تجاه الالتهابات البكتيرية مثل السالمونيلا.

الجينات الوراثية قد تكون السبب في كونك نباتياً أو عدم قدرتك على التخلي عن اللحوم!

في كل دقيقة، تموت ملايين الخلايا في أجسامنا عمدًا. موت الخلايا هو عملية أساسية تحمي أجسامنا من الأمراض عن طريق إزالة الخلايا غير المرغوب فيها أو التالفة أو الخطرة، ومنع انتشار الفيروسات والبكتيريا وحتى السرطان.

ويقول الباحثون إنه على الرغم من وجود أنواع مختلفة من موت الخلايا، فإن “موت الخلايا المتفجرة”، المعروف باسم نخر الخلايا (أو النخر)، يتميز بشراسته، حيث تنفجر الخلايا بشكل أساسي، مما يطلق إنذارًا للخلايا الأخرى في الجسم للاستجابة لها. وجود الغزاة. ولكن يمكن أن يؤدي إلى استجابة التهابية مفرطة إذا لم يتم السيطرة عليها.

ومؤخرًا، حدد فريق من الباحثين خطأً جينيًا يمنع الخلايا من النخر. ويقدر الباحثون أن هذا المتغير الجيني، وهو تغيير وحيد القاعدة في الجين الذي يشفر بروتين يسمى MLKL، يمكن العثور عليه في ما يصل إلى 3٪ من الناس.

ويقول الباحثون إن MLKL ضروري لتحفيز موت الخلايا الميتة، وهي عملية طبيعية تحمي الجسم من العدوى. ولكن في 3% من سكان العالم يمكن أن يحدث هذا بشكل خاطئ ويؤدي إلى تلف الأنسجة.

ولم يربط الباحثون بعد جين MLKL بأي مرض محدد، على الرغم من أنه بعد تحديد آثاره في مزارع الخلايا والنماذج الحيوانية، تقول الدراسة التي أجراها معهد والتر وإليزا هول للأبحاث الطبية (WEHI) في ملبورن، أستراليا، إنه يمكن زيادة خطر إصابة الناس بالعدوى. الأمراض الالتهابية مثل مرض السكري والتهاب المعدة، أو ردود الفعل الأكثر شدة للعدوى، عندما تقترن بعوامل وراثية وبيئية أخرى.

وأوضحت الدكتورة سارة غارنيش، عالمة الأحياء الخلوية في مركز والتر وإليزا هول للأبحاث الطبية، التي قادت الدراسة: “كل معلومة كهذه تساعدنا على جعل الطب الشخصي أكثر واقعية”. وأضافت: “بالنسبة لمعظمنا، سيتم إيقاف جين MLKL عندما يطلب منه الجسم التوقف، ولكن 2 إلى 3% من الأشخاص لديهم شكل من أشكال MLKL أقل استجابة لإشارات التوقف. على الرغم من أن 2 إلى 3% لا تبدو نسبة كبيرة، فعندما تفكر في سكان العالم “فهذا يعني ملايين الأشخاص الذين يحملون نسخة من هذا الجين المعدل”.

يُسمى المتغير الجيني S132P ليحل محل السيرين (مركب عضوي) بجزيء البرولين 132 حمضًا أمينيًا على طول بروتين MLKL.

في عملهم السابق، حدد الفريق بقيادة جوان هيلدبراند، عالم الأحياء الخلوي في معهد والتر وإليزا هول للأبحاث الطبية، S132P باعتباره ثالث أكثر المتغيرات البشرية شيوعًا في MLKL. كما أظهروا أيضًا أنه يتراكم بشكل مطرد في أغشية الخلايا حتى تنفجر تلك الخلايا المثقلة بالأعباء، وتنفجر بجزيئات التهابية تسمى السيتوكينات.

في هذه الدراسة، أعاد الباحثون النظر في قاعدة بيانات عالمية لبيانات تسلسل الجينوم ليجدوا أن متغيرات S132P غائبة حتى الآن لدى الأشخاص المنحدرين من أصول شرق آسيوية، ونادرة في السكان الأفارقة واللاتينيين؛ وهو أكثر شيوعًا عند الأفراد من أصل يهودي أشكنازي.

كما حددوا أيضًا اثنين من الناقلات في السجل الأسترالي للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات مرتبطة بالمناعة، لكنهم أرادوا فهم أفضل لكيفية تأثير S132P على الاستجابات الالتهابية قبل التوصل إلى أي استنتاجات.

كشفت التجارب المعملية كيف يعزز S132P تراكم بروتين MLKL في أغشية الخلايا، مما يعزز النخر. وتمكنت الخلايا ذات المتغير أيضًا من تجاوز التعليمات الكيميائية لمنع نشاط MLKL، مع الاحتفاظ بقدرتها على التفجير الذاتي.

علاوة على ذلك، أظهرت الفئران المُصممة هندسيًا لتحمل نسختين غير منظمتين من MLKL مماثلة للمتغير البشري استجابات مناعية ضعيفة: فقد تعطلت أنظمتها الدفاعية عن مسببات الأمراض بسبب أوجه القصور واسعة النطاق في الخلايا المناعية، حيث أظهرت سلائف تلك الخلايا “ميلًا معززًا لموت الخلايا” عندما تكون مضغوطة.

معظم البشر لا يحملون نسختين غير منظمتين من MLKL، ولم تظهر الفئران في الدراسة التي لديها نسخة واحدة فقط نفس خطر النخر. لذا فإن هذا لا يعني بالضرورة أن المصابين بهذه الطفرة محكوم عليهم باعتلال الصحة.

من الواضح أن شيئًا ما يحدث، ولكن هناك الكثير من العمل الذي يتعين على الباحثين القيام به حتى الآن لفهم كيف يمكن للمراوغات الجينية في MLKL أن تساهم في الحالات الالتهابية لدى البشر.

ونشرت الدراسة في مجلة نيتشر كوميونيكيشنز.





المصدر

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى