قالت لجنة من الخبراء يوم الثلاثاء إن العلاج الرائد لمرض فقر الدم المنجلي آمن بدرجة كافية للاستخدام السريري، مما يمهد الطريق لموافقة اتحادية محتملة بحلول الثامن من ديسمبر على علاج محتمل قوي لمرض يصيب أكثر من 100 ألف أمريكي.

وكانت إدارة الغذاء والدواء قد وجدت سابقًا أن العلاج، المعروف باسم exa-cel والذي تم تطويره بشكل مشترك من قبل شركة Vertex Pharmaceuticals في بوسطن وCRISPR Therapeutics في سويسرا، كان فعالًا. إن استنتاج اللجنة يوم الثلاثاء حول سلامة exa-cel يرسله إلى إدارة الغذاء والدواء لاتخاذ قرار بشأن منحه الضوء الأخضر لاستخدامه على نطاق واسع على المرضى.

يحرر Exa-cel المرضى من الآثار المنهكة والمؤلمة لهذا المرض المزمن القاتل. وفي حالة الموافقة عليه، سيكون منتج Vertex أول دواء يعالج مرضًا وراثيًا باستخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR.

ويمكن أن يكون أيضًا الأول من سلسلة من الخيارات الجديدة لعلاج هذا المرض المؤلم. بحلول 20 ديسمبر/كانون الأول، ستقرر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية علاجًا محتملًا ثانيًا للخلايا المنجلية، وهو علاج جيني ابتكرته شركة بلوبيرد بيو في سومرفيل، ماساشوستس.

يحدث مرض فقر الدم المنجلي بسبب طفرة جينية تجعل خلايا الدم مشوهة، بحيث تشبه المنجل أو الأهلة. ويؤثر على الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم، ومعظمهم من أصول أفريقية. وتعلق الخلايا المشوهة في الأوعية الدموية، مما يسبب السكتات الدماغية وتلف الأعضاء ونوبات من الألم المؤلم بسبب حرمان العضلات من الأكسجين.

تبدأ حصيلة الخلايا المنجلية في وقت مبكر من الحياة. إيفلين إسلام من ميلووكي، البالغة الآن 8 سنوات، خضعت لـ 22 عملية نقل دم واضطرت إلى إزالة طحالها قبل أن تبلغ الثالثة من عمرها. وقالت والدتها ميليسا نيكول ألين: “العلاج الجيني هو أملنا الأخير في العلاج”.

لكن العلاجات الجينية الجديدة ستأتي متأخرة للغاية بالنسبة للكثيرين.

اضطرت آشلي فالنتين، المؤسس المشارك لمجموعة المناصرة الوطنية Sick Cells، إلى أخذ إجازة من العمل لمدة ثلاثة أشهر في عام 2016 لمساعدة شقيقها ماركوس في التعامل مع أعراض الخلية المنجلية. عندما خضع لعملية استبدال مفصل الورك في عام 2018، انتهى الأمر بوالدها بقبول التسريح من وظيفته للمساعدة في رعايته.

قالت: “وهذا نحن فقط”.

توفي ماركوس عام 2020، عن عمر يناهز 36 عامًا، إثر سكتة دماغية ناجمة عن فقر الدم المنجلي.

ومن المتوقع أن تكلف العلاجات الجديدة مثل تلك التي تمت الموافقة عليها يوم الثلاثاء ملايين الدولارات لكل مريض، على الرغم من أن شركة Vertex لم تعلن بعد عن التكلفة التي ستتقاضاها. لكن الرعاية مدى الحياة للمرضى المصابين بهذا المرض مكلفة للغاية، حيث تكلف نظام الرعاية الصحية ما يقدر بنحو 3 مليارات دولار سنويا.

ليس من الواضح بعد عدد الأشخاص الذين سيطلبون العلاج الجديد. كما أن العلاجات الجديدة ليست سهلة التحمل وتأتي مع صعوبات للمرضى، الذين سيتعين عليهم الخضوع للعلاج الكيميائي وقضاء أكثر من شهر في المستشفى. يتأثر أفراد الأسرة أيضًا — فقد يحتاجون إلى أخذ إجازة من العمل خلال المرحلة الأكثر كثافة من العلاج.

بالإضافة إلى ذلك، فإن معظم الأمريكيين المصابين بالخلايا المنجلية هم من السود وقد لا يثقون في نظام الرعاية الصحية الذي غالبًا ما يفشل في توفير الرعاية الوقائية والعلاجية الأساسية للمصابين بالمرض. يشعر بعض المصابين بالخلية المنجلية بالقلق من الخضوع لعلاج طبي يعد من أحدث التقنيات الحيوية.

ولكن بالنسبة للأطباء الذين أمضوا سنوات في مراقبة المرضى وهم يعانون، والعديد من الآباء الذين رأوا أطفالهم يعانون سنوات من العذاب، فإن هناك ابتهاجاً ​​بما ينتظرنا في المستقبل.

وقال الدكتور جون تيسدال، مدير فرع العلاجات الخلوية والجزيئية في المعهد الوطني للقلب والرئة والدم وعضو اللجنة الاستشارية: “لقد وصلنا أخيرًا إلى نقطة يمكننا من خلالها تصور علاجات متاحة على نطاق واسع لمرض فقر الدم المنجلي”. .

تريد دانا جونز من سان أنطونيو أن تتاح لابنتيها كيرا، 18 عامًا، وكامي، 20 عامًا، فرصة الحصول على أحد العلاجات الجديدة. أصيب كلاهما بسكتات دماغية تركتهما يعانيان من صعوبات في التعلم، وهي إصابات كان من الممكن تجنبها إذا خضعا لاختبار فحص وعلاج معروف منذ فترة طويلة أنه يمنع تسع من أصل 10 سكتات دماغية لدى الأطفال المصابين بالمرض. كيرا الآن في العناية المركزة حيث يحاول الأطباء السيطرة على آلامها.

السيدة جونز غارقة في احتمالية شفاء بناتها.

وقالت: “أصلي من أجل أن يتم شفاء كامي وكيرا من هذا المرض الفظيع، وأن يتمكنا أخيرًا من العيش حقًا”.

علاج جديد وتكنولوجيا جديدة

كان سبب فقر الدم المنجلي معروفًا منذ ما يقرب من 70 عامًا، لكن الأبحاث تأخرت، وهو الوضع الذي يقول الكثيرون إنه حدث جزئيًا على الأقل لأن العديد من المرضى كانوا من السود ومن عائلات فقيرة وطبقة عاملة.

هناك عدد من العلاجات للحد من تأثير الخلايا المنجلية. بعض المرضى قادرون على إجراء عمليات زرع نخاع العظم التي يمكن أن تعالج هذه الحالة. لكن ذلك يتطلب العثور على متبرع، وتناول الأدوية، بعد عملية الزرع، لمنع الجسم من رفض الخلايا الأجنبية.

في السنوات الأخيرة، قام عدد من شركات التكنولوجيا الحيوية بتجربة أساليب جديدة. في حين تعمل شركة بلوبيرد بيو على تطوير تقنية العلاج الجيني الخاصة بها، ركزت شركتا Vertex وCRISPR Therapeutics على نظام تحرير الجينات CRISPR-Cas9، الذي يمكنه التركيز على مناطق محددة من الحمض النووي وتشغيل الجينات أو إيقاف تشغيلها. لقد سمحت تقنية كريسبر للباحثين بتعطيل الجينات لتقييم أهميتها في أبحاث الطب الحيوي. لكن حتى الآن لم يتم استخدامه كعلاج للمرضى الذين يعانون من مرض وراثي.

لعلاج الخلايا المنجلية، يقوم كريسبر بقص قطعة من الحمض النووي في الخلايا الجذعية لنخاع العظم. يؤدي ذلك إلى تحرير الجين المحظور لتكوين شكل من أشكال الهيموجلوبين الذي ينتجه الجنين فقط في العادة. يوجه الجين الجنيني إنتاج الهيموجلوبين الذي لا يتشكل في الشكل المنجلي. في التجارب السريرية، لم يعد المرضى يعانون من مضاعفات مرض فقر الدم المنجلي ولم يعودوا بحاجة إلى عمليات نقل الدم.

ولكن هناك مخاوف من أن تقنية كريسبر قد تقوم عن غير قصد بقص قطعة من الحمض النووي في الجزء الخطأ من جينوم المريض. وهذا قد يعطل الجين ويسبب سرطان الدم.

لم تظهر مثل هذه المشكلات في التجارب السريرية، لكن تجربة Vertex شملت 44 مريضًا فقط، وتمت متابعة 30 مريضًا فقط لمدة 16 شهرًا على الأقل. أجرت الشركة مقارنات موسعة للحمض النووي للمرضى مع الأشخاص الموجودين في قواعد بيانات كبيرة، متسائلة عن مدى احتمالية حدوث خلل في تقنية كريسبر.

وقالت Vertex إنها تخطط لمتابعة مرضى التجارب السريرية لمدة 15 عامًا. وكانت بيانات الشركة مطمئنة بما فيه الكفاية لدرجة أن لجنة الخبراء قالت يوم الثلاثاء إنها لا ترى أي سبب لوقف العلاج.

وأشار عضو اللجنة ألكسيس كومور، أستاذ الكيمياء والكيمياء الحيوية بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو، إلى أنه من الممكن دائمًا أن تكون هناك دراسات إضافية. لكنها قالت إن ذلك يعني “توقع الكمال على حساب التقدم”.

وأضاف الدكتور جوزيف وو من جامعة ستانفورد: «نتفق جميعًا على أن الفوائد تفوق المخاطر. هؤلاء المرضى مرضى للغاية وهذا علاج جيد.”

وقال سكوت وولف من كلية الطب بجامعة ماساتشوستس: “نريد أن نكون حذرين حتى لا نجعل الكمال عدوًا للخير”.

وأضاف: “هناك حاجة كبيرة لم تتم تلبيتها”.

إذا كانت آمنة، فمن يحصل عليها؟

وتقدر شركة Vertex أن 20 ألف شخص قد يكونون مؤهلين للحصول على العلاج، وتقول إن Medicaid وشركات التأمين الخاصة أبدت استعدادها لدفع ثمنها.

“لا توجد طريقة تقريبًا للقيام بذلك لا وقال الدكتور ديفيد ويليامز، رئيس قسم أمراض الدم والأورام في مستشفى بوسطن للأطفال: “أدفع”.

وأضاف الدكتور ويليامز، الذي عمل كمستشار لشركة Vertex وBluebird Bio، أن شركات التأمين تدفع “3 ملايين دولار أمريكي” للعلاجات الجينية الأخرى التي تنتجها شركة Bluebird Bio لمرضي الثلاسيميا والحثل الكظري. وقال إنه مع مرض فقر الدم المنجلي والعدد الكبير من المرضى السود، هناك مشكلة “المساواة في الوصول والحاجة الطبية الهائلة”.

قد لا يكون بعض الأشخاص المصابين بهذا المرض مؤهلين، اعتمادًا على قرارات إدارة الغذاء والدواء. ويمكن أن يشمل هؤلاء الأطفال الصغار المصابين بالخلايا المنجلية والمرضى الأكبر سنًا الذين تضررت أجسادهم بشدة لدرجة أن العلاج قد يشكل مخاطر متزايدة.

يأمل كيفن ويك من مدينة كانساس سيتي بولاية ميسوري ألا يكون كبيرًا في السن، أو يبلغ من العمر 55 عامًا، أو متضررًا للغاية. وقد أصيب بثلاث سكتات دماغية بسبب المرض.

العلاجات، رغم أنها علاجية، صعبة.

يخضع المرضى أولاً لعمليات نقل دم لمدة ثمانية أسابيع يتبعها علاج لإطلاق الخلايا الجذعية لنخاع العظم في مجرى الدم. ثم تتم إزالة الخلايا الجذعية وإرسالها إلى الشركات لمعالجتها. بعد ذلك، يتلقى المرضى علاجًا كيميائيًا مكثفًا لإزالة نخاعهم من الخلايا المعالجة. يتم إعادة الخلايا المعالجة إلى المرضى، لكن يجب عليهم البقاء في المستشفى لمدة شهر على الأقل حتى تنمو الخلايا الجديدة وتعيد نخاعها.

وقال الدكتور ألكسيس طومسون، رئيس قسم أمراض الدم في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا، والذي يعمل مستشارًا لفيرتكس، إن هذا العلاج “لا يمكن تقديمه في معظم المستشفيات”.

هناك مشكلة أخرى وهي مدى سرعة Vertex في زيادة الإنتاج. ويجب معالجة خلايا كل مريض على حدة في بيئة معقمة، وهو احتمال شاق.

ويشعر ستيوارت آرباكل، نائب الرئيس التنفيذي والمدير التنفيذي للعمليات في شركة Vertex، بالثقة. وقال: “نحن جاهزون للإطلاق”. لكنه أضاف أنه لا يتوقع موجة كبيرة من المرضى على الفور.

قال السيد آرباكل: “هذا قرار كبير جدًا بالنسبة للمريض”.

وقالت ماري شانتال تورنينو، 22 عاماً، وهي إحدى كبار المرضى في جامعة كورنيل، وهي إحدى المرضى الذين خضعوا للتجارب السريرية لفيرتكس، إن المرضى يجب عليهم أيضاً أن يكونوا مستعدين “للتكيف العقلي” بعد العلاج.

وقالت السيدة تورنينو إنها لم تعد تعاني من أزمات الألم التي ابتليت بها، خاصة في المدرسة الثانوية عندما كانت تدخل المستشفى كل شهر تقريبًا.

لكنها أمضت معظم حياتها في اتخاذ الاحتياطات اللازمة والقلق بشأن الألم والمضاعفات الناجمة عن فقر الدم المنجلي. ومن الصعب كسر هذه العادات.

وقالت: “إنه منحنى تعلمي كبير من الإصابة بالخلية المنجلية طوال حياتي”. “ما زلت أعاني من هذه العقلية التي تقول: “الخلية المنجلية هي أنت”.”